Sonnet biotheraptics宣布SON-1010单药剂量递增在SB101期临床试验成功完成后的安全性数据

　　

　　SON-1010的最大耐受剂量（MTD）设定为1200 ng/kg，在任何剂量水平下均无剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征的证据

　　4个月时病情稳定21例患者中有10例（48%）在开始给药后出现NTHS有价值的莫没有治疗的病人，而我重要的是包括一名在MTD服用的患者，他有部分反应nse （PR）符合RESIST标准（比ba降低45%）溶液)

　　综上所述，这些数据表明SON-1010作为单药治疗的临床获益

　　Sonnet管理层在虚拟投资者“这意味着什么”部分讨论了这些数据意味着什么；访问这里

　　新泽西州普林斯顿，2024年12月9日（GLOBE NEWSWIRE）——Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. (NASDAQ:SONN)（“公司”或“Sonnet”）是一家开发靶向免疫治疗药物的临床阶段公司，今天宣布，SON-1010 （IL12-FHAB）在成人晚期实体瘤患者的1期SB101临床试验中，最高剂量SON-1010的结果已由安全审查委员会正式评估。SB101是该公司的开放标签、适应性设计剂量递增研究，旨在评估SON-1010用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。迄今为止，该研究已招募了24名受试者。该研究的主要结局指标是评估SON-1010的安全性和耐受性，并建立MTD。此外，公司宣布发布“这意味着什么”部分，讨论现在可以在这里获得的数据。

　　SON-1010是公司专有的重组人白细胞介素-12 (rhIL-12)，采用Sonnet的全人白蛋白结合（FHAB?）平台进行基因融合配置，通过与血清中的天然白蛋白结合，延长了IL-12成分的半衰期和生物活性，并通过与gp60和分泌型酸性富半胱氨酸蛋白（SPARC）的强结合，靶向肿瘤微环境（TME）。

　　“我们对迄今为止在i期研究中产生的顶线安全性数据感到鼓舞。Sonnet的首席医疗官Richard Kenney医学博士说：“考虑到25年前首次人体试验中对rhIL-12的安全性担忧，令人兴奋的是，高剂量的SON-1010显示出最小的毒性，这可能是由于其独特的生物分布和白蛋白结合特征，可以在肿瘤微环境中传递和保留。”“我们可能最终能够在临床前模型中实现与这种细胞因子相关的有希望的抗肿瘤作用。ifn - γ反应被认为是抗肿瘤控制的重要因素，它是稳健的，但需要更长的时间才能恢复到基线。虽然我们在剂量递增过程中看到的临床益处令人放心，但最高剂量时的PR尤其重要，因为这表明与检查点抑制剂和/或化疗联合可能存在协同效应。”

　　所有入组患者均患有晚期实体瘤。最终1200 ng/kg剂量递增队列的规模增加到6例患者，以加强MTD时PK和PD的评估。SB101试验采用300 ng/kg的“脱敏”首次剂量，以利用已知的rhIL-12快速反应，目的是尽量减少毒性并允许更高的维持剂量。迄今未发生剂量限制性毒性或相关严重不良事件（SAE）。安全性和毒性是1期肿瘤试验的典型特征，大多数不良事件（ae）被报道为轻微。迄今为止所见的所有ae都是短暂的，没有细胞因子释放综合征的证据。在24例患者中，17例（71%）在第一次随访CT时出现SD，其中12例在研究开始时进展。21名可评估患者中有10名（48%）在4个月时保持稳定，表明SON-1010的临床益处，最高剂量队列中的一名透明细胞肉瘤患者的PR根据RESIST标准降低了45%的肿瘤大小。如前所述，在第一剂量队列中，一名在研究开始时进展中的子宫内膜肉瘤患者在11个月后有改善的证据，肿瘤变小，腹水完全消除。该患者在23个月时病情恶化并开始化疗。

　　“我们先导项目的安全数据发布是Sonnet临床开发的一个重要里程碑。Sonnet创始人兼首席执行官Pankaj Mohan博士说：“我们现在已经成功地完成了SON-1010的第一次试验的剂量递增，并且很高兴看到在最高剂量下，一名患者出现了部分反应，除了近一半的可评估患者的临床获益之外。”“这种扩展的PK版本的IL-12的安全性在预期水平之内，与健康志愿者的剂量比较提供了强有力的证据，证明了人类的肿瘤靶向性。我们已经使用该试验来确定MTD，并将继续跟踪目前正在接受治疗的患者，以评估长期安全性和肿瘤反应。Sonnet目前正在寻求合作机会，以帮助SON-1010的后期开发。”

　　有关成人晚期实体瘤患者的SB101期临床试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.com，参考标识为NCT05352750。

　　SON-1010也正在与SON-1010和atezolizumab（与罗氏集团成员Genentech合作）联合进行1b/2a期剂量升级和概念验证研究（SB221）的评估，该研究专注于铂耐药卵巢癌（PROC） （NCT05756907）。招募仍在进行中，预计将在2025年第一季度更新MTD的安全性。

　　一个布特的儿子- 1010

　　SON-1010是一种候选的免疫治疗重组药物，将未经修饰的单链人IL-12与单链抗体片段A10m3的白蛋白结合域连接起来。它被选择在正常pH值下结合白蛋白，以及在TME中典型的酸性pH值下。FHAB技术针对肿瘤和淋巴组织，提供了一种剂量节约机制，并有机会提高IL-12的安全性和有效性，而且可以使用该平台连接各种有效的免疫调节剂。白细胞介素-12可以协调对许多癌症和病原体的强大免疫反应。考虑到TME中诱导的蛋白质类型，如分泌蛋白和富含半胱氨酸（SPARC）和糖蛋白60 (GP60)，几种类型的癌症，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肉瘤和一些妇科癌症与这种方法特别相关。SON-1010旨在将IL-12传递到局部肿瘤组织，通过刺激IFNγ使“冷”肿瘤变“热”，IFNγ激活先天和适应性免疫细胞反应，并增加肿瘤细胞上程序性死亡配体1 （PD-L1）的产生。

　　一个关于SB101一期临床试验

　　这项首次人体研究的主要目的是评估癌症患者多次递增剂量SON-1010的安全性，目前正在美国多个地点进行。虽然现阶段最佳剂量尚不清楚，但靶向肿瘤的潜力、扩展的PK机制以及我们的临床前数据表明，与天然人IL-12相比，治疗剂量可能更低。该研究在至少5个队列中采用标准的3+3肿瘤学设计，应该每3至4周皮下注射SON-1010来建立MTD。主要终点探讨SON-1010的安全性和耐受性，关键次要终点旨在测量PK， PD，免疫原性和抗肿瘤活性。该研究将为与其他类型的免疫疗法的潜在联合以及使用FHAB平台的双特异性候选物的未来发展奠定基础。

　　一个布特所以nnet BioTherapeutics Holdings, Inc.

　　Sonnet是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，拥有专有平台，用于开发具有单功能或双功能作用的靶向生物药物。这项技术被称为FHAB (Fully Human albumin binding)，它利用一个完全的人单链抗体片段（scFv）与人血清白蛋白（HSA）结合并“搭便车”到目标组织。Sonnet的FHAB是专门针对肿瘤和淋巴组织设计的，为优化免疫调节生物药物的安全性和有效性提供了更好的治疗窗口。FHAB平台是模块化，即插即用结构的基础，用于增强一系列大分子治疗类，包括细胞因子，肽，抗体和疫苗。

　　Sonnet的先导项目SON-1010或IL-12-FHAB正在开发中，用于治疗实体瘤和卵巢癌。SON-1010正在一项正在进行的1/2a期研究中进行评估，通过与罗氏公司的主临床试验和供应协议，以及辅助的质量和安全协议，联合atezolizumab （Tecentriq?）治疗铂耐药卵巢癌（PROC）。该公司还正在评估其第二个项目SON-1210，这是一种用于实体肿瘤的IL12-FHAB-IL15，与肉瘤肿瘤中心合作，开始一项由研究者发起并资助的用于治疗胰腺癌的1/2a期研究。

　　该公司的SON-080项目是一种低剂量的rhIL-6，正在开发用于化疗诱导的周围神经病变（CIPN）和糖尿病周围神经病变（DPN）。SON-080在1b/2a期临床试验中表现出令人鼓舞的结果，耐受性良好，无证据表明有促炎细胞因子反应。2024年10月，Sonnet宣布与Alkem Laboratories， Inc.达成印度许可协议，Alkem Laboratories, Inc.将负责推进SON-080项目的开发，使其进入DPN的第二阶段研究。

　　前瞻性陈述

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