逆疫苗如何治疗多发性硬化症等疾病

　　

　　

　　上周，芝加哥大学的Jeffrey Hubbell和他的同事报告说，他们开发的一种逆疫苗成功地逆转了一种类似多发性硬化症的疾病。哈贝尔之前测试过这种方法，但只是作为一种预防疾病的方法，而不是治愈它。他在一次新闻发布会上说:“这项工作令人兴奋的地方在于，我们已经证明，我们可以在已经存在炎症的情况下治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。”

　　这些免疫抑制注射可能会导致一系列治疗自身免疫性疾病的疗法。事实上，哈贝尔共同创立的Anokion公司已经启动了临床试验，以测试这种类型的逆疫苗是否可以帮助患有多发性硬化症和乳糜泻的人。这是一个令人兴奋的前景，所以在本周的The Checkup中，让我们来看看逆疫苗。

　　这些疫苗是如何起作用的?让我们从免疫学基础开始。我们倾向于认为我们的免疫系统是一个强壮的保镖，击退那些试图伤害我们的病原体。但它还有另一项同样重要的工作。温哥华不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所(Anokion的科学顾问委员会成员)的Megan Levings说:“大多数情况下，我们的免疫系统会忽略我们一直接触到的东西。”这包括“我们吃的所有食物，生活在我们身体上的所有细菌，环境中的所有真菌和霉菌。”

　　这种忽视的能力——被称为免疫耐受——并不是被动的。免疫系统知道哪些东西是危险的，哪些不是，并将这些记忆储存在专门的细胞中。当人体系统出现错误，将无害的蛋白质标记为危险蛋白质时，这种混淆就会导致严重的问题——过敏、自身免疫性疾病和其他类型的免疫紊乱。

　　传统疫苗的目标是以一种能引起警报的方式传递外来物质。这就是为什么疫苗通常与佐剂成分结合在一起，从而引发更强的免疫反应。(mRNA疫苗不需要佐剂，因为免疫系统已经将遗传物质视为一种威胁。)逆疫苗，也被称为耐受性疫苗，因为它们激发耐受性，目标是训练免疫系统识别特定目标是无害的。

　　我应该指出，耐受性疫苗的想法并不新鲜。几十年来，研究人员一直在研究这一问题，他们尝试了不同的方法，在不引起免疫反应的情况下，提供所需的疫苗目标——抗原。但到目前为止，他们几乎没有取得任何成功。

　　哈贝尔的研究小组已经开发出一种技术，在抗原上添加糖，以确保抗原到达肝脏。为什么是肝脏?这个器官有能力给分子贴上“无害”的标签。“这实际上是利用了正常的生物学，”莱文斯说。(想要更深入地了解报纸，请阅读埃里克·托波尔的时事通讯《真相》。我就是在那里了解到逆疫苗的概念的。)

　　但添加糖并不是开发逆疫苗的唯一方法。2021年，来自BionTech和Johannes Gutenberg大学的一个团队报告说，他们已经开发出一种耐受性mRNA疫苗，能够抑制几种多发性硬化症小鼠模型的症状。考虑到mRNA往往非常擅长引发免疫反应，这一点尤其令人印象深刻。研究人员通过改变携带mRNA的脂肪纳米颗粒实现了这一目标，但确切的机制连莱文斯都不完全清楚，他在论文上写了一篇评论。