新发现的抑郁症基因提示糖尿病药物治疗的可能性

　　

　　

　　这项研究揭示了50多个新的基因位点和205个与抑郁症有关的新基因，使其成为第一个大规模的全球研究，研究对象是来自不同祖先群体的重度抑郁症的遗传学。这些基因的鉴定不仅加深了我们对抑郁症遗传基础的理解，而且为药物开发提供了潜在的靶点。

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　　其中一种被发现的基因编码了一种普通糖尿病药物的靶蛋白，这为药物在抑郁症治疗中的再利用打开了大门。NDUFAF3基因与情绪不稳定有关，是治疗2型糖尿病的主要药物二甲双胍的靶点，它是一个有希望的候选基因。动物研究表明二甲双胍与减少抑郁和焦虑之间存在联系，这进一步强调了这一发现的潜力。

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　　虽然抑郁症是一种普遍存在的疾病，但人们对其发展过程却知之甚少。先前的基因研究主要集中在欧洲血统的个体上，限制了对这种复杂情况的深入了解。目前的研究通过涉及近100万非洲、东亚、南亚和西班牙/拉丁美洲后裔的参与者来解决这一缺陷。研究参与者的多样性加强了研究结果在不同人群中的相关性和适用性。

　　该研究采用了先进的遗传研究方法，包括全基因组关联研究、先前发表数据的荟萃分析和全转录组关联研究。这项综合分析纳入了来自全球21个研究队列的遗传数据，其中包括88316名重度抑郁症患者。不同祖先群体的加入丰富了数据集，为抑郁症遗传学提供了更细致入微的理解。

　　除了NDUFAF3，该研究还发现了其他与抑郁症有关的基因，比如与目标导向行为相关的神经递质和与各种神经系统疾病相关的蛋白质有关的基因。这些发现不仅加深了我们对抑郁症生物学基础的理解，而且为未来的药物开发提供了潜在的目标。

　　令人惊讶的是，该研究发现，不同祖先群体在抑郁症基因命中的重叠比预期的要少。根据研究小组开发的一种新方法，大约有30%的重叠，强调了在不同样本中研究抑郁症的重要性。针对特定谱系的研究结果突出表明，需要在基因研究中采取全球方法，以确保包容性和相关性。

　　在Karoline Kuchenbaecker教授和一个合作团队的领导下，这项研究在理解抑郁症的遗传复杂性方面取得了重大飞跃。200多个与抑郁症相关的基因的鉴定，特别是在不同的祖先群体中，不仅有助于我们对抑郁症遗传学的了解，而且为靶向药物的开发铺平了道路。当我们在心理健康的复杂性中导航时，这项研究强调了一种全球性和包容性方法的必要性，以解开抑郁症的奥秘，并为所有祖先的个体提供先进的治疗方案。

　　引用:

　　重性抑郁症的多祖先全基因组关联研究有助于基因座发现、精细定位、基因优先排序和因果推理

　　Meng, X.， Navoly, G.， Giannakopoulou, O.等。重性抑郁症的多祖先全基因组关联研究有助于基因座发现、精细定位、基因优先排序和因果推理。纳特·热内(2024)。https://doi.org/10.1038/s41588-023-01596-4

　　Source-Medindia