病毒持久性和免疫功能障碍是如何驱动长COVID的
新的研究揭示了挥之不去的病毒活动和免疫破坏是如何相互作用的强调可能改变数百万人治疗过程的新型治疗策略。
最近发表在《细胞》杂志上的一项研究回顾了长冠状病毒的病理生理学和生物学现状。
2019冠状病毒病(COVID-19)会长期影响健康。虽然在大多数个体中是自限性的，但一些感染者会出现急性后后遗症，包括疲劳、认知功能障碍和肌肉无力等。虽然在严重COVID-19后更常见，但有轻度或中度严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染史的个体负担最重。
世界卫生组织(WHO)将covid -19后症状定义为在SARS-CoV-2感染后3个月出现的持续≥2个月的不明原因症状。此外，虽然许多国家采用了这一定义，但有几个国家制定了自己的定义。首先发现这种情况的患者群体更喜欢长期的COVID。
长期COVID的风险因素和保护因素
总的来说，在定义病情的时间尺度以及病情是否限于无法解释的患者报告的症状或包括偶然的医疗诊断/实验室异常方面，定义各不相同。本文综述了新冠肺炎的流行病学研究进展，重点阐述了其生理机制。此外，该研究还强调了通过电子健康记录(EHR)中的聚类分析等技术确定的症状聚类如何通过将特定的生物驱动因素与临床内型联系起来来改善长期COVID诊断。
不同变体、人群和地区对长冠状病毒的流行病学估计存在差异。一些研究表明患病率为30%或更高，但将该综合征定义为新的无法解释的症状，这可能导致错误分类。并非所有症状都可能与SARS-CoV-2有关;因此，必须排除其他条件。确定感染后什么是新的，什么可能是亚临床或临床前条件的揭露是一个重大挑战。
此外，SARS-CoV-2并不是唯一与长期症状相关的病毒。研究估计，美国有1800万成年人可能患有长期COVID。世卫组织和卫生指标与评估研究所估计，在COVID-19大流行的头三年，每30个欧洲人中就有一个人长期感染COVID-19。全球估计有6500万人感染了COVID。
值得注意的是，严重致残的长期COVID-19的流行病学尚不清楚。长期COVID可在急性感染后的几周内出现。认知问题、疲劳和运动后症状是最常见的。此外，基于器官系统的症状聚类，如自主神经功能障碍、神经认知障碍和运动不耐受，可以更准确地了解长COVID表型。此外，长期COVID - 19的许多症状与其他感染相关慢性病(IACCs)的症状重叠，例如慢性莱姆病、埃博拉后疾病、贾第虫病后和肌痛性脑炎/慢性疲劳综合征等。
长冠状病毒病的生物驱动因素是上游过程，如凝血系统和免疫的扰动，这些过程不直接导致疾病，而是相互驱动，导致表现为症状的下游生理变化。其中一些生物过程，如凝血和免疫功能障碍，可能相互作用，形成慢性炎症和组织损伤的循环。在长期COVID患者中检测到抗纤溶的微凝块，可能导致组织缺氧和器官功能障碍。感染期间的病毒活性水平与长期COVID风险之间也存在关联，较高的病毒复制与更严重的疾病有关。
驱动长COVID机制的概念模型
Omicron变体的长COVID风险似乎较低。抗病毒治疗和疫苗接种的保护作用表明，急性期的病毒复制和传播是长期预后的重要决定因素。因此，COVID-19早期干预措施可以缓解长期COVID-19，并支持推行强有力的预防议程。
在大流行早期，人们普遍认为SARS-CoV-2感染将是短暂的;然而，有报道称，病毒蛋白和核酸可以在感染几个月后检测到，这一观点受到了挑战。尽管病毒持续存在的确切解剖位置尚不清楚，但一致认为持续存在是由组织支持的。各种研究将免疫功能障碍和炎症与长COVID联系起来。
许多研究都集中在炎性巨噬细胞和单核细胞在长COVID中的作用。肥大细胞激活也可能是延长COVID的原因之一。虽然没有被SARS-CoV-2感染，但外部触发器可以激活肥大细胞。严重的COVID-19也与自身免疫有关。COVID-19还与狼疮、干燥综合征、炎症性肠病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的高发病率有关。
急性SARS-CoV-2感染可导致高凝状态并增加血栓栓塞事件的风险。刺突蛋白和纤维蛋白原之间的相互作用可能导致异常凝块，从而触发大脑中的小胶质细胞激活，可能导致长冠状病毒的神经认知症状。凝血被认为是一种长期的COVID机制，在受影响的个体中检测到血小板和凝血蛋白的聚集。
对长COVID最有效的解释是SARS-CoV-2在(初始)感染期间引发的组织损伤。由SARS-CoV-2引起的胰腺感染与covid -19后糖尿病有关，这是另一种急性后后遗症，为原理提供了证据。内皮功能障碍被认为与长期COVID有关。
多种机制可导致内皮炎和大血管疾病，其终末器官后果可导致长COVID。此外，该研究表明，微凝块和内皮功能障碍可能损害组织灌注，导致器官损伤，并导致持续症状，如疲劳和认知问题。肠脑轴的破坏使covid -19后的过程与正常生理的破坏(包括脑雾、自主神经功能障碍和异常应激反应)之间建立了直接联系。
COVID - 19长期防治的机制靶点
脑雾，即记忆力、注意力和注意力方面的问题，是长期COVID最令人虚弱的表现之一。自早期大流行以来，它一直是非住院患者的突出症状。有些人，尤其是那些患有糖尿病、学习和注意力障碍以及物质障碍的人，容易出现脑雾。脑雾患者脑脊液测量异常的可能性更大。
COVID-19大流行被描述为百年一遇的挑战，长COVID代表了类似规模的挑战。虽然新冠肺炎并不是已知的第一例IACC，但这是首次在已知的共同暴露后，大量人群出现这种情况。目前正在临床试验中探索新兴疗法，包括nirmatrelvir/ritonavir等抗病毒药物和针对炎症途径的免疫调节剂，作为长期COVID的潜在治疗方法。因此，迫切需要将所有类型的研究(基础科学、流行病学、转化科学、临床科学和实施科学)纳入长期COVID的自然史、生物学和治疗中。