老鼠研究揭示了为什么肥胖女性患乳腺癌的几率更高

　　

　　

　　肥胖的女性更容易患乳腺癌，许多研究提供了一个合理的解释:绝经后，脂肪组织产生雌激素，而雌激素会促进肿瘤的生长。但是，为什么肥胖女性在接受抗雌激素治疗后仍然有更强的肿瘤呢?一旦肿瘤的雌激素来源被移除，肥胖应该对预后没有影响，但它确实有影响。

　　科罗拉多大学癌症中心发表在《激素与癌症》杂志上的一项研究提供了一个可能的解释:在肥胖和乳腺癌的动物模型中(被亲切地称为“胖老鼠”)，肥胖动物的肿瘤细胞，而不是瘦动物的，具有特别敏感的雄激素受体，允许这些细胞放大激素睾丸激素的生长信号。与许多乳腺癌通过雌激素受体驱动其生长的方式类似，肥胖大鼠的这些肿瘤通过雄激素受体驱动其生长。

　　“我们最初的目标是建立一个肥胖和乳腺癌的模型，以反映女性的情况。起初，我们很失望地发现老鼠的脂肪组织不像人类那样产生很多雌激素。但我们后来意识到，这个模型的这一方面给了我们一个很好的机会来研究抗雌激素治疗后的癌症进展。因为这些老鼠的脂肪细胞不产生雌激素，它们就像人类乳腺癌患者一样被去除雌激素。这让我们可以问，在雌激素水平低的情况下，是什么导致了肥胖相关的肿瘤进展，”该论文的第一作者伊丽莎白·韦尔伯格博士说，她与史蒂文·安德森博士和保罗·麦克林博士合作。安德森博士是科罗拉多大学癌症中心的研究副主席，也是科罗拉多大学医学院的James C. Todd实验病理学教授。麦克莱恩博士是内分泌学、代谢学和糖尿病科的教授，也是科罗拉多大学SOM的教授。这些研究人员和他们的团队共同确定了肥胖在改变乳腺肿瘤对激素的反应方面的重要作用。

　　大约40%的美国女性患有肥胖症;大约75%的乳腺癌是雌激素受体阳性，其中大多数将继续用抗雌激素疗法治疗。这意味着每年有成千上万的女性可以从针对肥胖的治疗中受益，这些肥胖在低雌激素或无雌激素的环境中会导致乳腺癌。

　　长期以来，雄激素受体及其激素伴侣睾丸激素一直被认为是前列腺癌的驱动因素，科罗拉多大学癌症中心和其他地方的研究表明，雄激素是许多乳腺癌的驱动因素。当Wellberg和他的同事用抗雄激素药物enzalutamide治疗肥胖大鼠时，现有的肿瘤缩小了，新的肿瘤也没有形成。但这也带来了另一个问题:如果过度活跃的雄激素受体导致肥胖乳腺癌患者预后不良，那么是什么导致了这些过度活跃的雄激素受体?这并不是说它们仅仅对更多的睾丸激素有反应，而是这些受体不知何故对现有的睾丸激素水平更加敏感。

　　“当你谈论瘦人和肥胖者之间的不同时，有很多事情-胰岛素抵抗，高糖和炎症反应升高，我们称之为慢性低度炎症，仅举几例。在很多方面，你可以通过这些差异来寻找可能导致雄激素受体敏感性的原因，”安德森说。

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　　该小组之前已经证明，炎症的一种成分，即一种被称为白细胞介素6 (IL-6)的细胞因子的水平，在肥胖大鼠的循环中比瘦大鼠更高。在目前的论文中，该小组表明，给乳腺癌细胞注射IL-6可以增强雄激素受体的活性。总而言之，本文的故事情节建议如下:

　　肥胖导致炎症

　　炎症与较高水平的IL-6有关

　　IL-6使雄激素受体增敏

　　致敏的雄激素受体会放大生长信号，即使在环境中也会导致乳腺癌雌激素可利用性低。

　　目前的论文和其他这方面的研究奠定了将肥胖作为临床变量的基础。

　　“未来，我们可以想象有一天，在选择治疗方法时，会考虑乳腺癌患者的BMI或代谢状态。根据肥胖对肿瘤环境的影响，这些患者可能会从更加个性化的治疗策略中获益。”Wellberg说。