新书《如何保持健康》认为男性流感是真实存在的,因为女性的免疫系统更强

珀斯废水中检测到的新冠病毒数量达到了12个月来的最高水平。
这意味着,传统的家庭笑话——男人躺在床上抱怨身体虚弱,而同样受影响的女人继续工作、家务和照顾孩子——可能也会达到最高水平。
“man flu”一词在《牛津英语词典》中甚至有自己的词条,意思是“某人(通常是男性)得了感冒或类似的小病,却把它当作流感或更严重的疾病来对待”。
然而,在所有性别玩笑的背后都有男性流感严重的一面,这也可以解释为什么男性患癌症的几率要高得多,而痛苦的自身免疫性疾病(如风湿性关节炎)在女性中更常见。
这甚至可以解释为什么Covid-19大流行导致的男性死亡人数远远超过女性。英国国家统计局的数据显示,在2020年大流行的头几个月,英格兰和威尔士男性死于冠状病毒的比例是女性的两倍。
在一本名为《如何保持健康》的新书中,营养学家詹娜·霍普认为,“有证据表明,女性的免疫系统比男性的免疫系统更强大”,并认为这是荷尔蒙的原因——女性的性激素黄体酮和雌激素倾向于支持免疫系统,而男性的睾丸激素则会抑制免疫力。
事实上,2016年,马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学的免疫学家就强调了雌激素在女性免疫力中的作用。
他们先用一种常见的流感病毒(季节性甲型流感)感染男性和女性的鼻粘膜细胞,然后在所有细胞培养物中加入最常见的女性雌激素——雌二醇。
在女性细胞培养中,雌激素导致流感病毒水平显著下降。但据《美国生理学杂志-肺细胞和分子生理学》报道,男性细胞培养中的病毒水平保持不变。
两性都会产生雌二醇:男性在睾丸中产生少量雌二醇(可能是为了帮助精子的产生),而女性则从卵巢中释放大量雌二醇,主要是为了建立和维持生殖系统。
相比之下,男性的主要荷尔蒙睾酮似乎抑制了免疫防御,这可能是因为它驱动活动,比如锻炼需要能量的肌肉。
例如,加州斯坦福大学(Stanford University)免疫学家在2014年发表的一项研究发现,睾酮水平高于平均水平的男性在注射疫苗时,抗体反应水平较低。
研究人员推测,从进化的角度来看,免疫力下降对男性来说并不重要,重要的是看起来强大和迅速成为父亲;男性更有可能在战斗或事故中死亡,然后被感染致死。
今年早些时候的一项研究发现,晚上睡眠不好会严重降低第二天疫苗的保护作用——但仅限于男性。
发表在《当代生物学》(Current Biology)杂志上的这项研究分析了此前涉及500多名男性和女性的研究,结果表明,在接种流感或肝炎疫苗前一晚睡眠不足6小时的男性体内的抗体远远少于睡眠7小时或更长时间的男性。
其最终效果是将男性受疫苗保护的时间缩短了两个月。然而,在注射前睡眠不足的女性则没有这种损失。
伦敦大学皇家霍洛威学院(Royal Holloway, University of London)研究进化与健康的数学生物学教授弗朗西斯科úbeda德托雷斯(Francisco de Torres)说,从进化的角度来看,拥有强大的免疫系统,使女性能够最好地保护胎儿免受感染,使其免受子宫内婴儿的感染。这个过程被称为“垂直传播”。
úbeda德托雷斯教授解释说:“当孕妇从周围的人那里感染病毒时,她们会通过胎盘将病毒传染给子宫内的后代。”
“进化的压力意味着,如果母亲的身体对病原体产生强烈的免疫反应,尽可能有效地保护后代,那么女性和她们的孩子就能活得最好。”
但他说,女性有时会为这种保护未出生孩子的能力付出痛苦的代价。
“所有证据都表明,这是以更高的自身免疫性疾病发病率为代价的。”
当免疫系统反应过度并攻击健康组织时,诸如类风湿性关节炎、1型糖尿病和牛皮癣等自身免疫性疾病就会发生。
研究表明,大约80%的自身免疫性疾病患者是女性(但稍后会详细介绍)。
与此同时,úbeda de Torres教授补充说,男性可能会为较弱的免疫反应付出沉重的代价——这可能远远超出男性流感的范围。
他说:“与女性相比,男性的反应较弱,患多种癌症的风险也明显更高。”
“这是因为较弱的免疫反应意味着病原体能够感染男性更长时间,从而给病毒或细菌更多时间来篡改它们感染细胞的基因。”
“这些病原体能做的一件事就是使受感染的细胞增殖。
“这有助于感染在男性体内传播,但也增加了细胞迅速复制失控并成为癌症的风险。”
根据对国王基金去年发布的数据的分析,在Covid-19大流行期间,这种较弱的反应给男性造成了悲剧性的损失。2019年,英国男性出生时的预期寿命为79.9岁,女性为83.6岁,相差3.7岁。
然而,由于COVID导致的男性死亡人数明显多于女性,因此在2020年和2021年,性别差距扩大到4岁,男性的预期寿命降至78.6岁,而女性的预期寿命为82.6岁。
当谈到对感染产生更强的免疫反应时,最新的研究表明,女性还有另一个秘密武器,它隐藏在染色体中。
正如伦敦国王学院分子医学教授蒂姆·维斯解释的那样:“就人类染色体而言,女性是XX,男性是XY——但你只需要一条X染色体来调节免疫系统。”所以当女性在子宫里时,其中一个x的影响基本上被关闭了。”
然而,这个关闭过程并不像以前认为的那样整洁,Vyse教授补充道。“额外抑制的染色体的一些影响仍然存在,我们称之为‘逃避X’。
“我们认为,这种逃避X基因的行为可能会赋予女性更强的免疫防御能力带来一些进化优势,但也可能导致女性患上更高水平的自身免疫性疾病。”(换句话说,他们强健的免疫系统可能会超速运转,更容易引发对自身组织的攻击。)
一种名为UTX的基因可能起着关键作用:这种基因位于X染色体上,因此拥有两个X的女性比男性多一个UTX拷贝。
在《自然免疫学》杂志上发表的一项研究中,加州大学洛杉矶分校的研究人员发现,UTX基因——以及它有效“产生”的蛋白质——对调节自然杀伤细胞(NK)的功能很重要。
NK细胞是我们免疫系统的一部分——它们杀死被病毒感染的细胞和流氓癌细胞。
这项研究表明,由于女性有两倍的UTX基因,她们的自然杀伤细胞中有更多的UTX蛋白——科学家们进行的实验表明,两倍剂量的UTX增强了NK细胞的抗病毒功能——这意味着女性比男性更能保护自己免受病毒的侵害。
Vyse教授的研究表明,这种加强的防御是一把双刃剑。
“我们发现患有自身免疫性疾病狼疮(一种导致关节疼痛、皮疹和疲劳的长期疾病)的女性比没有狼疮的女性在COVID-19方面的治疗效果更好。这表明自身免疫性疾病风险和感染风险之间存在平衡。”
Vyse教授有一个基于进化的解释:“这可能是生物学希望女性更能在传染病爆发中幸存下来。
“你可以从人类种群中失去50%的雄性,这并不重要,种群会补偿,种群会存活下来。”
“然而,如果人类失去50%的可生育雌性,很可能会遭受毁灭性的打击。”
但是,尽管男性,至少从进化的角度来看,似乎是可有可无的,但研究表明,他们也不太可能采取预防措施或在生病时寻求治疗。
所以,也许是时候让弱小的女性更小心地照顾自己了。